Teknologi TFF Aplikasi dalam Penyucian Ubat Berbasis Cytokine

Terapi sitokin, sebagai teknologi canggih dalam bidang perubatan semasa, secara beransur-ansur menunjukkan potensi terapeutiknya yang kuat. Cytokines dihasilkan oleh sel -sel imun dan sel -sel yang berkaitan. Rawatan ini terutamanya menggunakan sitokin untuk melawan penyakit secara langsung atau tidak langsung, terutamanya kanser, dengan mengawal fungsi sel.

 

Dalam amalan klinikal, terapi sitokin telah menunjukkan keberkesanan dalam pelbagai penyakit. Sebagai tambahan kepada rawatan kanser, ia juga digunakan dalam penyakit autoimun, jangkitan virus dan bidang lain. Di samping itu, sitokin juga memainkan peranan penting dalam pengesanan, ubat kosmetik dan bidang lain.

Ubat berasaskan cytokine yang diluluskan pada masa ini termasuk IFN-, IFN-, IFN-, IFN-ε, PO, GM-CSF, G-CSF, IL -3; Ubat berasaskan cytokine dalam ujian klinikal, termasuk IL -1, IL -3, il -4, il -6, IL -11, m-csf, scf, tgf- IFN, IL -2, TNF, CSF lebih baik dalam rawatan klinikal.

 

IFN (interferon) adalah sejenis protein berat molekul rendah (terutamanya glikoprotein) dengan pelbagai aktiviti biologi. Ia tidak membunuh atau menghalang virus secara langsung, tetapi menghalang replikasi virus dengan mendorong reseptor permukaan sel dan membuat sel menghasilkan protein antivirus. Ia adalah sitokin yang paling penting untuk jangkitan antivirus. Menurut struktur yang berbeza, reseptor dan fungsi, IFN terutamanya dibahagikan kepada jenis I, Jenis II, Jenis III, dan bukan klasik IV (IFN-λ4) juga telah dijumpai pada tahun-tahun kebelakangan ini. Ahli interferon jenis I termasuk IFN- (13 subtipe), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω, dan lain-lain. Jenis II ahli interferon hanya IFN-. Jenis III ahli interferon adalah IFN-λ1 (IL -29), IFN-λ2 (IL -28 A), IFN-λ3 (IL -28 b), dan IFN-λ4 (unik kepada manusia).

 

 

IL -2 (interleukin -2) adalah sitokin pleiotropic yang dihasilkan oleh sel T diaktifkan (terutamanya CD 4+ sel Th1). Ia memainkan peranan penting dalam peraturan imun, percambahan sel T, imuniti anti-tumor, dan toleransi autoimun. IL -2 telah digunakan secara meluas di klinik, terutamanya dalam rawatan tumor, seperti kanser buah pinggang dan melanoma. Ia juga memainkan peranan penting dalam rawatan penyakit autoimun, seperti diabetes jenis 1, lupus erythematosus dan penyakit autoimun lain.

 

 

TNF (faktor nekrosis tumor) adalah sejenis sitokin pleiotropic yang terutamanya dihasilkan oleh sel -sel imun. TNF memainkan peranan yang kompleks dalam keradangan, peraturan imun, apoptosis dan tumorigenesis. Ia bukan hanya faktor perlindungan, tetapi juga boleh mengambil bahagian dalam proses patologi. Fungsi biologi terasnya termasuk tindak balas keradangan aktif, peraturan survival sel dan kematian, dan mengantarkan homeostasis imun. Terdapat dua jenis utama TNF, termasuk TNF- dan TNF-.

 

 

CSF (Colony Stimulating Factor) adalah sejenis sitokin yang mengawal dan mengawal percambahan, pembezaan dan fungsi sel imun sel stem hematopoietik. Menurut sel sasaran yang berbeza, ia dibahagikan kepada G-CSF, GM-CSF (faktor merangsang koloni granulocytic-macrophage) dan M-CSF, yang memainkan peranan penting dalam homeostasis sistem darah, pertahanan jangkitan dan terapi tumor.

 

 

Penyucian hiliran ubat berasaskan sitokin adalah proses yang sangat kompleks dan tepat, dan laluannya berbeza kerana perbezaan sistem ekspresi. Perlu diingat bahawa penapisan aliran tangen (TFF), sebagai teknologi generik utama, memainkan peranan teras yang tidak dapat ditukar dalam proses pemurnian hiliran pelbagai sistem ekspresi.

 

Pembersihan hiliran ubat-ubatan berasaskan sitokin biasanya termasuk beberapa langkah penting: budaya penapaian dan penuaian, penjelasan mikrofiltrasi (TFF, keluarkan zarah besar kekotoran, bersiaplah untuk langkah-langkah pembersihan berikutnya) Ultrafiltration (TFF, keluarkan kekotoran molekul kecil dan menggantikan buffer), penapisan dan persediaan bakterisida.

 

 

Sistem ekspresi prokariotik (E. coli) mempunyai kelebihan kos rendah, kitaran budaya pendek dan ketumpatan penapaian yang tinggi, yang sesuai untuk pengeluaran perindustrian berskala besar. Latar belakang genetik adalah jelas dan sistem pembawa adalah matang, yang mudah untuk manipulasi gen dan pengoptimuman ekspresi. Pengeluaran protein boleh mencapai 10-30% daripada jumlah protein; Penyucian hiliran agak mudah, terutamanya bentuk inklusi mudah diperkaya dan disucikan. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa ia tidak mempunyai pengubahsuaian pasca translasi eukariotik, sesetengah protein perlu renaturated, dan endotoxin harus dikeluarkan dengan ketat. Ia sesuai untuk pengeluaran sitokin dengan struktur mudah dan tidak memerlukan glikosilasi.

 

Berbanding dengan ekspresi prokariotik sitokin, pembentukan dan renaturasi badan inklusi dielakkan semasa ekspresi sel-sel mamalia, dan penyesuaian lipatan yang betul dan pengubahsuaian pasca translasi bermanfaat untuk meningkatkan aktiviti tertentu.

 

TFF adalah teknologi penapisan dinamik, ciri terasnya ialah aliran cecair suapan secara tangen di sepanjang permukaan membran, bukannya secara menegak. Mod aliran ini dapat mengurangkan polarisasi kepekatan permukaan membran dan pencemaran dengan berkesan, dengan itu meningkatkan kecekapan penapisan dan hayat perkhidmatan membran.

 

Berbanding dengan teknologi penapisan lain, TFF mempunyai kelebihan penting berikut dalam penyucian ubat berasaskan sitokin:

1. Kecekapan Tinggi: TFF boleh memproses sejumlah besar cecair dengan cepat, memendekkan masa penyucian dengan ketara.

2. Kadar Pemulihan Tinggi: TFF boleh mencapai kadar pemulihan produk yang lebih tinggi disebabkan oleh pencemaran membran dan polarisasi kepekatan yang dikurangkan.

3. Fleksibiliti: Sistem TFF boleh menyesuaikan parameter operasi (seperti kadar aliran tangen, tekanan transmembran) mengikut pemurnian yang berbeza perlu menyesuaikan diri dengan skala pengeluaran yang berbeza.

4. Skalabiliti: Teknologi TFF mudah dipertingkatkan dari skala makmal ke skala pengeluaran perindustrian untuk memenuhi keperluan pengeluaran komersial.

 

Dalam aplikasi praktikal, untuk menjamin kecekapan dan kestabilan teknologi TFF, perlu memberi tumpuan kepada perkara berikut:

1. Pemilihan bahan membran: Bahan membran TFF (seperti poliether sulfon, selulosa yang diperbaharui) dan pemotongan berat molekul (MWCO) mempunyai kesan penting terhadap pembersihan. Pemilihan bahan membran yang sesuai dan saiz liang adalah prasyarat untuk penyucian yang cekap.

2. Pengoptimuman parameter operasi: kadar aliran tangen, tekanan transmembran, kepekatan cecair suapan dan parameter operasi lain perlu dioptimumkan mengikut proses tertentu. Tekanan yang terlalu tinggi boleh menyebabkan pencemaran membran, sementara kadar aliran yang terlalu rendah dapat mengurangkan kecekapan penapisan.

3. Pembersihan dan Penyelenggaraan Sistem: Pembersihan dan penyelenggaraan sistem TFF dapat memanjangkan hayat perkhidmatan membran dan menjamin kestabilan dan kebolehulangan proses pembersihan.

4. Pengesahan Proses dan Kawalan Kualiti: Dalam pengeluaran ubat-ubatan berasaskan sitokin, proses TFF perlu disahkan dengan ketat untuk memastikan ia mematuhi amalan pembuatan yang baik (GMP).

 

Dengan perkembangan pesat industri biopharmaceutical, permintaan untuk ubat-ubatan berasaskan sitokin semakin meningkat, dan keperluan untuk teknologi pemurnian hiliran juga meningkat. Teknologi penapisan aliran tangen akan terus memainkan peranan penting dalam pemurnian ubat sitogenetik kerana kecekapan, fleksibiliti dan skalabiliti yang tinggi.

 

Pada masa akan datang, dengan peningkatan berterusan bahan membran dan sistem TFF, teknologi penapisan aliran tangen akan terus meningkatkan kecekapan pembersihan, mengurangkan kos pengeluaran, dan memberikan sokongan teknikal untuk kemunculan ubat faktor sel yang lebih cekap dan selamat.

 

Jika anda mempunyai lebih banyak soalan mengenai penyucian ubat sitogenik atau teknologi penapisan aliran tangen, sila tinggalkan komen! Jangan lupa suka, ke hadapan, biarkan lebih banyak orang tahu tentang teknologi biopharmaceutical yang penting ini!

 

Mengenai Guidling

 

Teknologi Guidling adalah perusahaan berorientasikan pengeluaran dan berteknologi tinggi yang memberi tumpuan kepada penjelasan hiliran, pemisahan dan pemurnian biopharmaceuticals. Produk ini digunakan secara meluas dalam proses penapisan mAb, vaksin, diagnosis, produk darah, serum, endotoxin dan produk biologi lain; Teknologi Guidling mempunyai "penapis kaset dan peranti penapisan aliran tangen", "membran serat berongga", "penapis virus", "membran dalam", "penapis sterilizaation", "peranti penapis sentrifugal" dan produk lain, dan mempunyai sejumlah besar lini produk, dari penapisan makmal kecil. Teknologi Guidling tidak sabar -sabar untuk bekerjasama dengan anda!