Garis Besar Proses Penyediaan Pengilangan Ubat ADC
Menurut data beban kanser global terkini untuk 2020 yang dikeluarkan oleh Agensi Antarabangsa untuk Penyelidikan Kanser (IARC) Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), China telah menjadi "negara kanser" yang sebenar.
Pada tahun 2020, terdapat 19.29 juta kes kanser baharu di dunia, di mana 4.57 juta daripadanya adalah pesakit kanser baharu di China, dengan 2.48 juta lelaki dan 2.09 juta wanita, menyumbang 23.7% daripada beban kanser global, dan bilangan kes kanser baharu jauh melebihi jumlah kes kanser baharu di seluruh dunia. 9.96 juta kematian akibat kanser global dilaporkan pada tahun 2020, yang mana 3.00 juta kematian adalah di China, dengan 1.82 juta lelaki dan 1.18 juta wanita, menyumbang 30% daripada kematian kanser global.
Di peringkat global, beban kanser diunjurkan meningkat sebanyak 50% pada tahun 2040 berbanding tahun 2020, manakala bilangan kes kanser baharu akan mencecah hampir 30 juta, disebabkan peningkatan usia penduduk.
Memandangkan jumlah morbiditi dan mortaliti yang begitu besar, pembangunan ubat antitumor yang berkesan yang boleh meningkatkan peringkat semasa rawatan tumor serta memanjangkan kelangsungan hidup pesakit amat diperlukan dan kini telah menjadi salah satu matlamat utama pembangun ubat baharu di seluruh dunia. Sepanjang dekad yang lalu, terapi yang disasarkan telah mendapat perhatian yang semakin meningkat daripada penyelidik untuk keberkesanan dan keselamatan penyembuhan yang terkawal. Antibodi hadir secara semula jadi dalam sistem imun badan, dan ubat antibodi secara semula jadi menjadi salah satu titik panas penyelidikan. Berdasarkan senarai jualan ubat global dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ubat yang digabungkan dengan antibodi telah berkembang dengan sangat pesat, menunjukkan prospek pasaran yang baik.
Ubat bergandingan antibodi (ADC) ialah sejenis biofarmaseutikal yang sangat berkesan baharu yang menghubungkan antibodi dengan beban sitotoksik molekul kecil yang aktif secara biologi melalui penghubung, yang merupakan salah satu kelas ubat yang lebih pesat membangun dalam onkologi sejak beberapa tahun kebelakangan ini, dan ia kini telah menjadi arah panas dalam penyelidikan dan pembangunan ubat antitumor, membuka lembaran baru dalam rawatan tumor.
Antaranya, antibodi boleh mengenali antigen tumor dengan kekhususan yang tinggi, dan selepas pentadbiran intravena, ubat-ubatan diedarkan ke tisu tumor melalui peredaran darah dan mengikat antigen permukaan tumor. Kompleks ADC dan antigen mengalami endositosis, menginternalisasi beban sitotoksik molekul kecil mereka. dibawa ke dalam sel tumor, diangkut ke lisosom untuk dilepaskan dalam bentuk yang sangat cekap dan aktif, yang mendorong apoptosis sel kanser melalui kerosakan DNA atau perencatan sintesis mikrotubulus. Disebabkan oleh dua kelebihan penargetan tinggi ubat antibodi monoklonal dan aktiviti sitotoksisiti yang tinggi dalam tisu tumor, ubat ADC boleh membunuh dan mencederakan sel tumor dengan cekap, dengan kesan buruk yang lebih rendah daripada ubat kemoterapi, dan keberkesanan yang lebih baik daripada ubat tumor antibodi tradisional, iaitu tempat tumpuan penyelidikan dan pembangunan ubat inovatif tumor dalam beberapa tahun kebelakangan ini.
Proses pembuatan ubat ADC
Proses pengeluaran dan penyediaan ADC adalah kompleks, mengikut kaedah dan proses gandingan yang berbeza, proses keseluruhan boleh dibahagikan secara kasar kepada tiga langkah: pengeluaran antibodi monoklonal, pengeluaran ubat/penghubung sitotoksik, dan penyelesaian stok ADC dan pengeluaran penyediaan.
Pengeluaran antibodi monoklonal: Molekul antibodi ialah komponen teras ubat ADC, dan aktivitinya adalah penting untuk keberkesanan ubat. Dalam proses pengeluaran, molekul antibodi terlebih dahulu perlu diaktifkan. Kaedah kimia, seperti penggunaan pengaktif (cth, sulfonat) atau teknik kejuruteraan antibodi rekombinan, biasanya digunakan untuk menggabungkan kumpulan fungsi tertentu molekul antibodi dengan penghubung atau toksin. Molekul antibodi yang diaktifkan mempunyai kereaktifan yang lebih tinggi dan boleh mengikat secara khusus kepada antigen sasaran.
Pengeluaran Ubat Sitotoksik/Penghubung: Gandingan penghubung-toksin kepada antibodi adalah salah satu langkah utama dalam penyediaan ubat ADC. Penghubung ialah bahan kimia yang menghubungkan antibodi kepada molekul toksin, biasanya sebatian dengan pertalian tinggi, kestabilan tinggi dan ketoksikan rendah. Molekul toksin digunakan untuk membunuh sel sasaran atau menghalang pertumbuhannya. Melalui peranan penghubung penghubung, molekul antibodi dan toksin digabungkan untuk membentuk bahan aktif ubat ADC. Strategi dan proses tindak balas gandingan, yang menentukan sifat kualiti utama seperti jumlah pemuatan ubat dan cara pengedaran pemuatan ubat, secara langsung berkaitan dengan keberkesanan dan keselamatan ubat ADC. Strategi atau teknologi gandingan ADC yang ideal perlu mempunyai ciri-ciri berikut: A. Ikatan atau kumpulan kimia dalam bahagian pengikatan antibodi dan molekul kecil harus cukup stabil untuk memastikan kestabilan mereka dalam sistem peredaran darah; B. Tapak gandingan tidak akan mengganggu fungsi antibodi, khususnya, kekhususan dan pertalian tinggi pengikatan kepada antigen sasaran; C. Tindak balas yang terlibat dalam proses gandingan mestilah cukup selektif dan reaktif, dan pada masa yang sama, ia harus mudah untuk mengawal pemuatan dadah dan pengedaran pemuatan ubat.
Teknologi gandingan ADC semasa secara amnya boleh dikelaskan kepada dua kategori. Salah satunya ialah teknologi gandingan (gandingan bukan tapak khusus) yang dimediasi oleh penggunaan sisa asid amino reaktif semula jadi dalam urutan antibodi (cth, kumpulan amino rantai sisi lisin permukaan dan kumpulan sparing ikatan disulfida antara rantai. pengurangan), yang diterima pakai oleh 13 jenis ubat ADC yang kini berada di pasaran; Satu lagi jenis teknologi gandingan ialah memperkenalkan kumpulan reaktif ke dalam tapak spesifik antibodi melalui pengubahsuaian kimia, teknologi kejuruteraan genetik atau pengubahsuaian enzim, dan kemudian digabungkan dengan molekul kecil toksin untuk merealisasikan teknologi gandingan khusus tapak (gandingan disasarkan) . Teknik tersebut termasuk sisipan tapak sistein yang direka bentuk, sisipan tapak asid amino bukan semulajadi, gandingan pengantara enzim dan pengantaraan N-glikosilasi dan sebagainya.
Pengeluaran stok dan penyediaan ADC: Langkah terakhir dalam penyediaan ubat ADC adalah untuk menjalankan pengeluaran stok dan penyediaan ADC. Langkah penulenan membuang molekul antibodi, penghubung dan toksin yang tidak berganding, serta kekotoran dan produk sampingan yang dihasilkan semasa proses tindak balas. Proses penulenan biasanya menggunakan pelbagai teknik kromatografi (cth, kromatografi gel, kromatografi pertukaran ion, dsb.) dan teknik penapisan (cth, ultrafiltrasi, nanofiltrasi, dsb.). Selepas penulenan, ubat ADC yang diperlukan dicirikan oleh ketulenan yang tinggi dan kekotoran yang rendah, dan boleh memenuhi keperluan rawatan klinikal.
Seperti yang dapat dilihat daripada carta aliran pengeluaran dan penyediaan ubat ADC, sama ada penyediaan antibodi monoklonal, gandingan beban, atau pengeluaran penyelesaian dan penyediaan stok ADC, semuanya perlu dilengkapkan dengan teknologi penapisan membran ( penjelasan sup penapaian, penggantian penimbal, penembusan ultrafiltrasi, dan penapisan aseptik, dsb.).
Guidling Technology ialah perusahaan teknologi tinggi negara yang memfokuskan pada biofarmaseutikal, kultur sel, penulenan dan kepekatan bioperubatan, diagnosis dan cecair industri. Kami telah berjaya membangunkan peranti penapis emparan, kaset ultraturasan & penapisan mikro, penapis virus, sistem TFF, penapis kedalaman, gentian berongga, dll. Yang memenuhi sepenuhnya senario aplikasi biofarmaseutikal, kultur sel, dan sebagainya. Membran dan penapis membran kami digunakan secara meluas dalam kepekatan, pengekstrakan dan pengasingan pra-penapisan, penapisan mikro, ultraturasan dan penapisan nano. Barisan produk kami yang banyak, daripada penapisan makmal sekali guna kecil kepada sistem penapisan pengeluaran, ujian kemandulan, penapaian, kultur sel dan banyak lagi, memenuhi keperluan ujian dan pengeluaran. Teknologi Guidling tidak sabar-sabar untuk bekerjasama dengan anda!
